实用血液病理学 下载 pdf 百度网盘 epub 免费 2025 电子书 mobi 在线

　　本书分4篇，共32章。第一篇第一至六章重点介绍正常骨髓结构、骨髓造血，各系造血细胞形态和各种骨髓检查的方法。第二篇第七章着重介绍80余种体质性造血系统疾病的骨髓病理学改变及其诊断；第三篇的第八至二十章讨论了各种反应性血液病，包括：红细胞疾病、中性粒细胞疾病、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞疾病、单核细胞和组织细胞疾病、贮积病、血小板和巨核细胞疾病、肥大细胞疾病、淋巴细胞和浆细胞疾病等的血液病病理学问题。第四篇第二十一至三十二章重点介绍各种恶性血液病和骨髓转移瘤时的血液病理学及其诊断。

本书能充分反映国外以及作者本人近10多年来有关血液病理诊断的主要研究成果与*进展。图文并茂，深入浅出。除可供血液病专业人士阅读外，对内科、儿科和病理科医生、血液检验工作者以及医学院校师生也均有参考价值。

第一篇 总论

第一章 正常骨髓结构和骨髓形态

第一节 骨髓结构

一、概论

二、骨质及相关结构

第二节 骨髓形态

一、概论

二、切片内的血细胞定位

第二章 骨髓造血

第一节 造血的一般特点

第二节 造血组织的发育

第三节 造血组织的调控

一、红细胞生成素

二、粒细胞集落-刺激因子

三、血小板生成素

四、粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子

五、巨噬细胞-集落刺激因子

六、白介素-1

七、白介素-3

八、白介素-4

九、白介素-5

十、白介素-6

十一、白介素-7

十二、白介素-11

十三、α-肿瘤坏死因子和β-肿瘤坏死因子

十四、δ-样蛋白

十五、HOX同源异形盒基因

十六、GATA-1和GATA-2转录因子

十七、干细胞白血病基因

第四节 造血微环境

一、血管系统

二、基质细胞

三、脂肪细胞

四、内皮细胞

五、网状细胞

六、网状-巨噬细胞实体

七、细胞外基质

八、神经纤维

九、网硬蛋白纤维和原纤维细胞

第三章 造血细胞形态

第一节 涂片与切片内血细胞形态的比较

第二节 造血干细胞

第三节 粒细胞系细胞

一、中性粒细胞

二、嗜酸粒细胞

三、嗜碱粒细胞

四、肥大细胞

第四节 红细胞系细胞

第五节 巨核细胞系细胞

第六节 淋巴细胞系细胞

第七节 浆细胞系细胞

第八节 单核-巨噬细胞系细胞

第四章 骨髓检查

第一节 概论

第二节 骨髓活检

一、骨髓环钻活检技术的历史回顾

二、骨髓活检切片制备技术

三、血液病骨髓活检指征

四、骨髓活检标本制备过程的几个问题

第三节 骨髓抽吸涂片、活组织印片和血液涂片

第四节 血液病理报告

一、概论

二、骨髓活检报告

第五章 骨髓组织形态的检查

第一节 骨髓组织形态测量技术

一、活检切片中单位面积的计算方法

二、Chalkley计点法

三、网形测微器计点法

四、骨髓增生程度的判定

第二节 骨髓活检切片中血细胞的分类计数法

一、概述

二、分类计数技术

第三节 骨髓可染铁的检查

一、骨髓储铁概况

二、骨髓切片内铁染色的形态

第四节 骨髓纤维组织增生的检查

第六章 骨髓辅助检查

第一节 细胞化学

第二节 免疫表型

一、急性白血病的免疫表型

二、慢性白血病的免疫表型

三、浆细胞病的免疫表型

第三节 流式细胞仪

第四节 免疫组织化学

一、免疫酶组织化学染色法

二、Hemapun948(1号)塑胶冷-真空包埋切片免疫标记技术

三、Hemapun948(2号)塑胶包埋切片免疫标记技术(改良Burgio法)

四、简易Hemapun959塑胶包埋切片免疫标记技术

五、Hemapun998新一代塑胶包埋方法

第五节 分子遗传学和细胞遗传学

第二篇 体质性血液病

第七章 体质性造血系统疾病

第一节 体质性骨髓衰竭综合征

一、软骨-毛发发育不良

二、戴-布贫血

三、先天性角化不良

四、范可尼贫血

五、格里塞利综合征

六、舒戴综合征

第二节 体质性红细胞病

一、体质性红细胞增多症

二、先天性红细胞生成异常性贫血

三、体质性巨幼细胞性贫血

四、体质性铁代谢异常性贫血

五、先天性铁粒幼细胞性贫血

第三节 红细胞膜构架异常相关疾病

一、遗传性椭圆形细胞增多症

二、遗传性热性异形红细胞症

三、遗传性球形细胞增多症

四、脱水性遗传性口形细胞增多症

五、水分过多性遗传性口形细胞增多症

六、东南亚卵圆形细胞增多症

七、植物甾醇血症

第四节 红细胞酶病

一、6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏

二、丙酮酸激酶缺乏

三、腺苷酸环化激酶缺乏

四、6-磷酸葡萄糖异构酶缺乏

五、谷胱苷肽合成酶缺乏

六、己糖激酶缺乏

七、磷酸果糖激酶缺乏

八、磷酸甘油酸激酶缺乏

九、嘧啶5′-核苷酸酶1型缺乏

十、磷酸丙酮异构酶1缺乏

十一、2,3-二磷酸甘油酸变位酶缺乏

十二、UDP-葡糖苷酸转移酶1A1缺乏

第五节 异常血红蛋白病

一、血红蛋白C病

二、血红蛋白E病

三、血红蛋白E-β-海洋性贫血

四、血红蛋白S病

五、血红蛋白S与其他异常血红蛋白的联合

六、氧亲和力增高的血红蛋白病

第六节 珠蛋白链生成障碍性贫血

一、α-海洋性贫血

二、β-海洋性贫血

第七节 体质性粒细胞病

一、肌动蛋白包涵体

二、奥-莱异常

三、巴尔特综合征

四、良性遗传性中性粒细胞减少症

五、谢迪亚克-东综合征

六、慢性肉芽肿病

七、先天性周期性中性粒细胞减少症

八、糖原贮积病1b型

九、遗传性巨大中性粒细胞增多症

十、遗传性中性粒细胞分叶过多

十一、约旦异常

十二、科斯曼综合征

十三、白细胞黏附缺陷

十四、髓过氧化物酶缺乏

十五、MYH9-相关病

十六、中性粒细胞特异性颗粒缺乏

十七、佩-许异常

十八、重症先天性中性粒细胞减少症

十九、WHIM综合征和先天性骨髓衰变

二十、X-联高IgM综合征

二十一、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞的遗传性异常

第八节 体质性巨核细胞和血小板病

一、体质性血小板增多症

二、伴桡骨-尺骨骨性连接的无巨核细胞性血小板减少症

三、常染色体显性血小板减少症

四、伯-苏综合征

五、染色体11q终端缺失相关病

六、先天性无巨核细胞性血小板减少症

七、先天性周期性血小板减少症

八、伴急性髓细胞白血病的家族性血小板病

九、GATA-1相关病

十、格兰茨曼血小板功能不全

十一、灰色血小板综合征

十二、海-普综合征

十三、伴巨大血小板的血小板减少症

十四、MYH9-相关病

十五、植物甾醇血症

十六、血小板储存池病

十七、司可特综合征

十八、血小板减少伴桡骨缺失综合征

十九、白色血小板综合征

二十、威-奥综合征和X-连锁伴微小血小板的血小板减少症

二十一、其他巨核细胞和血小板病

第三篇 反应性血液病

第八章 红细胞疾病

第一节 红细胞形态学

一、红细胞大小

二、红细胞形状

三、红细胞包涵体

四、红细胞分布

第二节 免疫性溶血性贫血

一、自身免疫性溶血性贫血

二、同种免疫性溶血性贫血

三、药源性溶血性贫血

第三节 其他溶血性贫血

一、非免疫性溶血性贫血

二、阵发性睡眠性血红蛋白尿

第四节 小细胞增多症和小细胞性贫血

一、铁代谢简介

二、缺铁性贫血

三、铁粒幼细胞性贫血

四、慢性病和炎症相关性贫血

五、铅中毒

第五节 大细胞增多症和大细胞性贫血

一、概论

二、维生素B12和叶酸缺乏

三、巨幼细胞性贫血的其他原因

第六节 红细胞系增生减退

一、儿童一过性幼红细胞减少症

二、微小病毒-相关幼红细胞减少症

三、纯红细胞再生障碍症

四、三系细胞增生减退和再生障碍性贫血

第七节 红细胞系增生活跃和红细胞增多症

一、红细胞系增生活跃

二、红细胞增多症概论

三、反应性红细胞增多症

四、特发性红细胞增多症

五、同期性造血作用

第八节 铁负荷过度

一、原发性铁负荷过度

二、继发性铁负荷过度

第九章 中性粒细胞疾病

第一节 外周血的中性粒细胞病

一、获得性中性粒细胞减少症

二、获得性周期性中性粒细胞减少症

三、假性中性粒细胞减少症

四、反应性中性粒细胞增多症

五、中性粒细胞性类白血病反应

六、幼白幼红细胞增多症

七、假性中性粒细胞增多症

第二节 骨髓中性粒细胞异常

一、中性粒细胞性增生减退和纯白细胞再生障碍症

二、中性粒细胞性增生活跃

三、中性粒细胞性成熟阻滞

第三节 中性粒细胞形态异常

一、中性粒细胞包涵体

二、中性粒细胞其他形态异常

第十章 嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞疾病

第一节 嗜酸粒细胞的反应性异常

一、嗜酸粒细胞减少症

二、反应性嗜酸粒细胞增多症

三、特发性高嗜酸粒细胞综合征

四、嗜酸粒细胞性类白血病反应

五、反应性嗜酸粒细胞性增生活跃

第二节 嗜碱粒细胞的反应性异常

一、嗜碱粒细胞减少症

二、反应性嗜碱粒细胞增多症

三、反应性嗜碱粒细胞性增生活跃

第十一章 单核细胞和组织细胞疾病

第一节 单核细胞疾病

一、单核细胞减少症

二、反应性单核细胞增多症

三、单核细胞性类白血病反应

第二节 组织细胞疾病

一、反应性组织细胞增多症

二、噬血细胞综合征

三、家族性噬血细胞-淋巴组织细胞增生症

四、噬细胞组织细胞性脂膜炎

五、伴巨大淋巴结肿的窦性组织细胞增生症

第十二章 贮积病

第一节 体质性贮积病

一、α-甘露糖贮积病

二、天冬氨酰基氨基葡萄糖尿症

三、谢迪亚克-东综合征

四、胆固醇酯贮积病和渥尔曼病

五、α-半乳糖贮积病

六、β-半乳糖贮积病

七、家族性高胆固醇血症

八、家族性高三酰甘油血症

九、法伯脂肪肉芽肿病

十、半乳糖唾液酸贮积病

十一、戈谢病

十二、变异戈谢病

十三、糖原贮积病Ⅰb型

十四、糖原贮积病Ⅱ型

十五、海普综合征

十六、黏脂贮积病Ⅱ型和ⅢA型

十七、黏多糖贮积病Ⅰ型

十八、黏多糖贮积病Ⅱ型

十九、黏多糖贮积病Ⅲ型

二十、黏多糖贮积病ⅣA型

二十一、黏多糖贮积病Ⅵ型

二十二、黏多糖贮积病Ⅶ型

二十三、多硫酸酯酶缺乏症

二十四、神经元蜡样质脂褐素沉积病

二十五、尼曼-皮克病

二十六、唾液酸贮积病

二十七、丹吉尔病

第二节 获得性贮积病

一、引起获得性贮积病的常见疾病和原因

二、结晶-贮积组织细胞增生症

三、脂褐质

第十三章 血小板和巨核细胞疾病

第一节 血小板减少症

一、获得性周期性血小板减少症

二、持久性血小板减少症

三、假性血小板减少症

第二节 反应性血小板增多症

一、一过性血小板增多症

二、持久性血小板增多症

三、假性血小板增多症

第三节 巨核细胞增生减退

第四节 反应性巨核细胞增生活跃

第十四章 肥大细胞疾病

一、体质性肥大细胞增生症

二、儿童期肥大细胞增生症

三、反应性肥大细胞增生症

第十五章 淋巴细胞和浆细胞疾病

第一节 淋巴细胞减少症

一、外周血淋巴细胞减少症

二、CD4+T淋巴细胞减少症

第二节 反应性淋巴细胞增多症

一、外周血淋巴细胞增多症

二、淋巴细胞性类白血病反应

三、骨髓反应性淋巴细胞系增生活跃

四、前体细胞B细胞增生活跃

第三节 淋巴细胞的形态学异常

一、淋巴细胞中的异常胞浆颗粒

二、空泡变淋巴细胞

第四节 反应性浆细胞增多症

一、外周血浆细胞增多症

二、骨髓浆细胞增多症

三、骨髓浆细胞铁

第十六章 骨髓基质组织和细胞外间腔的疾病

第一节 脂肪组织

一、脂肪坏死

二、浆液性脂肪萎缩

三、脂膜多囊性骨发育异常

第二节 纤维组织

一、体质性骨髓纤维化

二、婴儿和儿童骨髓纤维化

三、反应性骨髓纤维化

四、纤维性肿瘤

第三节 血管系统

一、反应性血管损害

二、血管肿瘤

第四节 骨小梁异常

一、成骨细胞增多症

二、骨溶解

三、骨软化症

四、骨坏死

五、骨质减少症和骨质疏松症

六、骨质石化病

七、骨硬化症

八、骨佩吉特病

九、异常骨重建

第五节 细胞外间腔

一、淀粉样变

二、钙化性骨髓炎

三、骨髓水肿

四、纤维性骨髓炎

五、胶状变性

六、硬化性黏液性水肿

第十七章 传染性疾病

第一节 细菌感染

第二节 真菌感染

第三节 病毒感染

第四节 原虫感染

第五节 蠕虫感染

第六节 传染性单个核细胞增多症

第七节 急性传染性淋巴细胞增多症

第八节 骨髓肉芽肿

一、概论

二、脂肪肉芽肿

三、肉样瘤病

四、上皮细胞样肉芽肿

第十八章 系统性疾病

第一节 内分泌病

一、垂体功能不全

二、甲状腺功能亢进

三、甲状腺功能减退

四、甲状旁腺功能亢进

五、甲状旁腺功能减退

六、肾上腺功能减退

七、性腺功能减退

第二节 慢性肾功能衰竭

第三节 免疫和相关疾病

一、常见可变型免疫缺陷

二、结缔组织病

三、组织细胞性坏死性淋巴结炎

四、多中心卡斯尔玛病

第四节 体重异常

一、体重过高

二、体重过低

第五节 某些物质滥用

一、乙醇滥用

二、吸烟

三、药物滥用

第十九章 治疗对骨髓的影响

第一节 细胞毒化疗

第二节 几种急、慢性白血病治疗后的骨髓改变

一、急性白血病

二、急性早幼粒细胞白血病

三、慢性髓细胞白血病

第三节 促分化治疗

一、全反式维甲酸

二、三氧化二砷

第四节 造血生长因子

一、红细胞生成素

二、粒细胞-集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子

三、血小板生成素

第五节 其他治疗

一、放射治疗

二、抗-CD20单抗

三、硫唑嘌呤

四、环孢素

五、甲磺酸伊马替尼

六、α-干扰素

七、白介素

八、他克莫司

第六节 造血干细胞移植

第二十章 其他非赘生性疾病

第一节 获得性非克隆性骨髓增生异常症

第二节 骨髓坏死

第三节 有机结晶

第四节 矿物质沉积

第四篇 克隆性血液病

第二十一章 诱致造血系统肿瘤的危险因素

第一节 体质性危险因素

一、性别、种族和家庭因素

二、遗传异常、突变和多态性

三、体质性造血系统疾病

四、畸形综合征

第二节 获得性危险因素

一、年龄

二、体重

三、环境因素

四、食物、药品和其他摄入物质

五、感染

六、父母、妊娠和分娩相关因素

七、治疗相关性造血系肿瘤

八、其他获得性危险因素

第二十二章 骨髓增生异常综合征

第一节 概论

一、定义和分类

二、临床经过

三、MDS的细胞形态学

四、血液和骨髓检查

五、细胞化学

六、免疫表型

七、细胞遗传学异常

八、髓外病变

九、鉴别诊断

第二节 骨髓增生异常综合征的分型诊断

一、伴单系病态造血的难治性血细胞减少症

二、伴环形铁粒幼细胞的难治性贫血

三、伴多系病态造血的难治性血细胞减少症

四、原始细胞过多的难治性贫血

五、5q-综合征

六、不能分类的MDS

第三节 骨髓增生异常肿瘤/骨髓增殖肿瘤混合型

一、慢性粒单核细胞白血病

二、BCR-ABL 1阴性的不典型慢性髓细胞白血病

三、幼年型粒-单核细胞白血病

四、伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的难治性贫血

五、不能分类的MDS/MPN

第四节 伴特殊形态学特点的骨髓增生异常综合征

一、伴中性粒细胞增多的骨髓增生异常综合征

二、伴嗜酸粒细胞增多的骨髓增生异常综合征

三、伴嗜碱粒细胞增多的骨髓增生异常综合征

四、伴肥大细胞增多的骨髓增生异常综合征

五、伴血小板增多的骨髓增生异常综合征

第五节 骨髓增生异常综合征边缘型

一、增生减退型骨髓增生异常综合征

二、纤维增生型骨髓增生异常综合征

三、治疗相关型骨髓增生异常综合征

第六节 儿童骨髓增生异常综合征

第七节 获得性非克隆性骨髓增生异常症

第八节 伴铁过载的铁粒幼细胞性骨髓增生异常综合征

一、全身性铁过载

二、线粒体铁过载

第二十三章 急性髓细胞白血病

第一节 概论

一、命名

二、定义和分类

三、临床病程和预后

四、外周血所见和原始细胞形态

五、骨髓检查

六、细胞化学

七、经流式细胞仪检测免疫表型

八、经组织化学检测免疫表型

九、细胞遗传学

十、鉴别诊断

第二节 形态学亚型和免疫表型

一、急性髓细胞白血病低分化型

二、急性髓细胞白血病未成熟型

三、急性髓细胞白血病成熟型

四、急性早幼粒细胞白血病

五、急性粒细胞-单核细胞白血病

六、伴嗜酸粒细胞增多的急性粒细胞-单核细胞白血病

七、急性单核细胞白血病

八、急性红细胞系白血病

九、急性巨核细胞白血病

十、急性嗜酸粒细胞白血病

十一、急性嗜碱粒细胞白血病

十二、肥大细胞白血病

十三、伴多系病态造血的急性髓细胞白血病

十四、治疗相关性急性白血病和骨髓增生异常综合征

十五、伴骨髓纤维化的急性全骨髓增生症

十六、髓细胞肉瘤

十七、急性双表型白血病

十八、急性未分化白血病

十九、表型转换急性白血病

第三节 遗传学亚型

一、伴t(1;22)(p13;q13)(RMB15/MKLI)异常的急性髓细胞白血病

二、伴inv(3)(q21;q26)或t(3;3)(q21;q26)(RPN1/MDS1)异常的急性髓细胞白血病

三、伴t(6;9)(p22.3;q34)(DEK/CAN)和(DEK/SET)异常的急性髓细胞白血病

四、伴t(8;16)(p11;p13)(MYST3/CREBBP)异常的急性髓细胞白血病

五、伴t(8;21)(q22;q22)(RUNXITI/RUNXI)异常的急性髓细胞白血病

六、伴t(9;22)(q34;q11)(BCR/ABL)异常的急性髓细胞白血病

七、伴染色体11q23和(或)MLL异常的急性髓细胞白血病

八、伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα)异常的急性髓细胞白血病

九、伴inv(16)(p13;q32)或t(16;16)(p13;q22)(CBFB/MYHⅡ)异常的急性髓细胞白血病

十、伴t(16;21)(p11;q22)(FUS/ERG)异常的急性髓细胞白血病

十一、伴17p综合征的急性髓细胞白血病

十二、伴体质性三体21的急性髓细胞白血病

第二十四章 前体细胞淋巴细胞系肿瘤

第一节 概论

一、命名

二、定义和分类

三、病因学

四、病程和预后

五、类再生障碍性贫血

六、外周血象和原始细胞形态

七、骨髓检查

八、细胞化学

九、免疫表型

十、遗传型

十一、髓外病变

十二、鉴别诊断

第二节 形态学亚型

一、伴单形性原始细胞的ALL

二、伴多形性原始细胞的ALL

三、伴Burkitt形态的ALL

四、形态学变异型

第三节 免疫表型亚型

一、前体细胞B细胞表型ALL

二、前体细胞T细胞表型ALL

三、成熟B细胞表型ALL

四、自身杀伤细胞表型ALL

第四节 遗传学亚型

一、低二倍体的急性淋巴细胞白血病

二、超二倍体的急性淋巴细胞白血病

三、伴t(1;19)(q23;p13.2)(PBX1/E2A)异常的ALL

四、伴t(8;14)(q24;q32)(MYC/IGH@)异常的ALL

五、伴t(9;22)(q34;q11.2)(BCR/ABL)异常的ALL

六、伴t(V;11q23)和(或)MLL重排的ALL

七、伴t(12;21)(p13;q22)(ETV6/RUNX1)异常的ALL

八、伴t(14;18)(q32;q21)(IGH@/BCL2)异常的ALL

九、伴体质性三体21的ALL

第二十五章 骨髓增殖性肿瘤及其相关肿瘤

第一节 概论

一、定义和分类

二、临床经过

三、外周血和骨髓检查

四、免疫表型

五、遗传学检查

六、髓外病变

七、鉴别诊断

第二节 慢性髓细胞白血病

第三节 真性红细胞增多症

第四节 特发性血小板增多症

第五节 原发性骨髓纤维化

第六节 伴t(9;22)(q34;q11)异常的慢性髓细胞白血病(BCR/ABL1,P190)

第七节 慢性中性粒细胞白血病

第八节 慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综合征

第九节 慢性嗜碱粒细胞白血病

第十节 慢性单核细胞白血病

第十一节 伴FGFRI异常的髓细胞系和淋巴细胞系肿瘤

第十二节 伴PDGFRB异常的髓细胞系肿瘤

第十三节 肥大细胞增生症

第二十六章 组织细胞和树突细胞肿瘤

第一节 树突细胞肿瘤

一、CD4+/CD56+-血液皮肤肿瘤

二、朗格汉斯细胞组织细胞增生症

三、朗格汉斯细胞肉瘤

四、树突细胞肉瘤

第二节 组织细胞肿瘤

一、恶性组织细胞增生症

二、组织细胞肉瘤

三、全身性黄色肉芽肿病

四、黄瘤病

第二十七章 B细胞肿瘤

第一节 概论

第二节 B细胞原淋巴细胞淋巴瘤

第三节 成熟B细胞肿瘤

一、B细胞慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

二、B细胞幼淋巴细胞白血病

三、滤泡性淋巴瘤

四、毛细胞白血病

五、淋巴-浆细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症

六、斗篷细胞淋巴瘤

七、边缘区淋巴瘤

八、原发性渗出性淋巴瘤

第四节 侵袭性B细胞淋巴瘤

一、ALK1+大B细胞淋巴瘤

二、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

三、高度B细胞淋巴瘤

四、弥漫性大B细胞淋巴瘤

五、其他大B细胞淋巴瘤

六、伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤

第二十八章 霍奇金淋巴瘤

一、概论

二、临床和病理学所见

三、霍奇金淋巴瘤和人免疫缺陷病毒感染

四、诊断和鉴别诊断

第二十九章 浆细胞和相关肿瘤

第一节 浆细胞和相关B细胞肿瘤

一、重链病

二、轻链病

三、意义未明单克隆丙种球蛋白病

四、浆细胞骨髓瘤

五、原浆细胞性淋巴瘤

六、浆细胞白血病

七、孤立性浆细胞瘤

第二节 克隆性免疫球蛋白病

一、重链淀粉样变性

二、轻链淀粉样变性

三、重链沉积病

四、轻链沉积病

第三节 临床病理综合征

一、POEMS综合征

二、Schnitzler综合征

第三十章 T细胞肿瘤

第一节 前体细胞T细胞肿瘤——T细胞原淋巴细胞淋巴瘤

第二节 成熟T细胞肿瘤

一、成年T细胞白血病/淋巴瘤

二、间变性大细胞淋巴瘤

第三节 血管原免疫细胞性T细胞淋巴瘤

第四节 其他CD4+T细胞淋巴瘤

一、T细胞慢性淋巴细胞白血病

二、CD4+T细胞大颗粒淋巴细胞白血病

第五节 CD8+T细胞大颗粒淋巴细胞白血病

第六节 肝、脾T细胞淋巴瘤及相关疾病

一、皮肤γ-δT细胞淋巴瘤

二、肝脾T细胞淋巴瘤

三、淋巴样丘疹病

四、蕈样霉菌病和赛塞利综合征

五、外周T细胞淋巴瘤

六、T细胞幼淋巴细胞白血病

七、CD20+T细胞淋巴瘤

第三十一章 自然杀伤细胞肿瘤

第一节 前体细胞肿瘤

一、原始细胞性NK细胞淋巴瘤

二、NK细胞急性白血病

第二节 成熟NK细胞肿瘤

一、NK细胞慢性淋巴增殖性疾病

二、侵袭性NK细胞白血病

三、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤

四、其他NK细胞淋巴瘤

第三十二章 非血液淋巴系肿瘤——转移性病变

第一节 概论

第二节 外周血与非血液淋巴系肿瘤

第三节 骨髓与非血液淋巴系肿瘤

参考文献

附录 造血和淋巴组织肿瘤的WHO(2008,2009)分类

一、骨髓增殖性肿瘤(MPV)

二、伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA,PDGFRB或FGFR1重排的髓细胞系和淋巴细胞系肿瘤

三、骨髓增生异常性肿瘤/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)

四、骨髓增生异常综合征

五、急性髓细胞白血病(AML)及其相关前体细胞肿瘤

六、系列不明急性白血病

七、前体细胞淋巴细胞肿瘤

八、成熟B细胞肿瘤

九、成熟T细胞和NK细胞肿瘤

十、霍奇金淋巴瘤

十一、组织细胞和树突细胞肿瘤

十二、移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)

浦权、石军、浦节、杨梅如

暂无出版社相关信息，正在全力查找中！

第一篇 总论

第一章 正常骨髓结构和骨髓形态

第一节 骨髓结构

一、概论

健康人的骨髓是一种红色柔软的半固体胶性间充质衍生性组织，主要位于人体轴骨的髓性间隙内，并由造血细胞外加骨髓基质成分所构成。髓性间隙受皮质下和皮质骨的保护，其转折处由骨膜被覆。髓性间隙由纤薄骨小梁交织成的纤细网络形成支架。皮质骨的内面和骨小梁的外面由单层扁平长形骨内膜衬里细胞所被覆。

自幼龄儿童获取的骨髓标本中，可见软骨灶活跃重建，伴以大量成骨细胞和破骨细胞的增生。随着年龄的增长，软骨发育并转形为成骨组织，成骨和破骨细胞性增生渐渐减退。当人体发育至青少年和中年期后，成骨细胞在形态上已转为扁平形细胞，而破骨细胞已十分罕见。在老年人中，正常骨的重建现象已基本消失。

骨髓经由滋养动脉和骨膜毛细血管网络的支撑，滋养动脉穿透骨轴后发出分支进入髓腔。滋养动脉由升穿支、降穿支、小动脉及其细小分支血管所组成，这些微动脉分支最终形成窦状隙网络（sinusoidalnetwork）。所谓窦状隙网络是指毛细血管静脉窦接合处一种扩大而开放的单层内皮细胞薄壁管腔结构，其约70%表面又被覆可转位的网状细胞。已知骨膜毛细血管网络与骨髓静脉窦之间是通过哈弗管（Haversiancanals）连接起来的。较小的静脉窦汇流入较大的中央静脉窦，于此又与其他大静脉窦汇合而形成位于骨小梁旁的直窦，进而汇集入大静脉。

造血细胞与薄壁静脉窦密接。静脉窦是骨髓内最为弥散而广泛的血管间隙。内面有内皮细胞衬里，而外面则有外膜细胞和原纤维细胞样基质细胞的支撑。窦状隙是造血细胞从骨髓释放进入外周血的主要屏障通道。当血细胞发育成熟后，造血细胞即穿透内皮细胞间的小孔隙进入窦腔内，进而释放入血循环。窦状隙在骨髓活检切片组织学上一般呈空隙状构形，但实际于活体内却包含处于活跃分裂状的各系造血细胞和巨核细胞。凡对髓内红系细胞和粒系细胞生成活性发生刺激的各种因素，均能导致骨髓血管和血流的增多，但骨髓切片内真正的毛细血管难以识别。

已知骨髓中无明显的淋巴管构形。骨髓受感觉和自主神经纤维的支配。在组织学上，神经纤维与小血管平行分布与走向，但有关骨髓神经系统和造血组织间的关系至今所知甚少。

二、骨质及相关结构

在正常骨髓环钻活检切片中，除基质成分（内皮细胞、原纤维、纤维细胞、脂肪细胞和巨噬细胞）、造血成分（干细胞、粒系细胞、红系细胞和巨核系细胞），以及其他组分（淋巴细胞、浆细胞和肥大细胞）外，尚有一定量的致密骨质和骨小梁，在众多的骨小梁间围绕着造血组织及其周围基质。

（一） 骨单位

骨单位（osteous）是由骨同心层（也称层板）组成的圆柱状结构体，呈分支状，复层排列在哈弗（Haversian）管（中央管）周围。中央管内有毛细血管和小静脉。骨单位是骨长轴沿张力线提供机械强度的定向结构。

（二） 皮质骨

在骨髓活检切片中，皮质骨（corticalbone）呈不同厚度的致密板层结构，骨膜附着于其外表面，而内膜衬里细胞层被覆于内面。当镜下检出的扇形龛（Howship腔隙）中存在破骨细胞、骨样质层（非矿化骨），或于骨小梁表面发现规则排列的股状成骨细胞时，常提示伴骨的重建过程存在。成骨细胞随后即发育成为骨细胞。自幼年至老年期，人体均在持续进行骨质吸收与新骨形成的缓慢改建，且维持动态平衡，并有众多的复合调节机制积极参与。

（三） 骨小梁

骨髓活检切片内的骨质有皮质骨及网状骨质两种构形（图1-1-1）。成熟骨小梁（trabeculae）是由层板骨（lamellarbone）构成的一种复层结构，层板间有蓝色或棕色接合线，边缘有休止线。在皮质骨内，骨板以哈弗管为中心作规则的复层排列。骨质松呈海绵或蜂窝状。骨小梁表面被覆着一层骨内膜细胞（endostealcells），外观为连续的内膜衬里细胞层，并与外皮相连接。通常不太显眼，无经验的观察者易将其识别为原始（成）骨细胞。

骨小梁的骨质由骨细胞、胶原纤维和骨基质等组分构成。骨基质也称骨黏合质，主要由成骨细胞所分泌，内含蛋白黏多糖复合物。在H-F 或M--染色的切片上，染成均质状浅棕色。骨细胞呈扁平卵圆形，定位于基质的陷窝（骨小囊）内，每个骨小囊内仅含单个骨细胞。骨髓切片中的所谓骨质减少症（osteopenia）系指骨小梁容积的减少，主要与髓腔扩张而引起的小梁变薄有关，故也称骨质疏松症（osteoporosis）。

在读片过程中，要全面注意观察骨小梁，尤其细心观察小梁旁开50μm 以内的所谓“小梁旁区”的造血细胞分布特征。

骨小梁纵切面:活检切片中的骨质有皮质骨及网状骨质两种构成。成熟骨小梁是一种复层结构，层板间有蓝色或棕色接合线。不同厚度的骨样质被覆在小梁表面，此处有内膜衬里细胞层。骨小梁之骨质由骨细胞、胶原纤维和骨基质等组分构成。骨基质即骨黏合质，由骨细胞分泌，内含蛋白黏多糖复合物。骨细胞呈扁平卵圆形，定位于骨基质的陷窝（骨小囊）内，每个骨小囊内仅含单个骨细胞（图中箭头所示）。

（四） 原始（成） 骨细胞

原始骨细胞（osteoblast）习惯上称成骨细胞，是一种能产生骨基质（也称骨黏合质）的细胞群体。通常，成骨细胞是沿着骨小梁的骨内膜表面排列（图1-1-2），其外形与浆细胞类似，核偏心，可见“核窝样”胞浆腔隙，也即淡染的胞浆副核区（para-nucleararea）。但又缺乏浆细胞那样特殊的“钟表面”（clockface）样核染质排列模式。染色质中等量，可见核仁，胞浆弱嗜碱性。

骨髓基质“间充质”内的间叶细胞属于多能干细胞，具有自我更新与多向分化的潜力。在特定条件下可分化为成骨细胞。也有人认为，网状骨质表面的骨内膜衬里细胞层，也有可能分化与发育为成骨细胞。骨小梁四周的成骨细胞常排列成行，间接分裂易见。在骨髓切片内，某些成骨细胞处于静止状态；反之，另一些则活跃呈骰状（cuboidal），与纤维丝及血管邻接。有时，成骨细胞可与骨内膜细胞及小梁旁静脉窦内皮细胞相互邻接，甚或延续。此时，与之邻接的骨内膜细胞和内皮细胞胞浆内可检出PAS阳性颗粒，但在切片其余部位的静脉窦内皮细胞，则显示PAS阴性。在骨质重建活跃之区域，成骨细胞可呈复层排列，这在正切面切割的标本上尤为明显。骨基质与骨样质内的成骨细胞层，稍后经矿化作用而形成层板骨。随着骨样质的沉积及矿化作用的进行，成骨细胞即被包裹在层板间，并埋入骨基质内，进而发育成骨细胞。骨细胞呈扁平、卵圆形，定位于骨基质陷窝（骨小囊）内，骨细胞胞体周缘发出众多短小突起，通过小管与邻接的其他骨细胞以及骨表面的成骨细胞相连接。由此构成了骨的循环连接系统，保证了骨细胞的物质供应、骨和细胞内（间质内）液与血流之间的交换与运转。此外，它也是骨细胞参与体内矿物质的稳定，以及对初期刺激性溶骨反应的主要调节机制之一。

（五） 破骨细胞

破骨细胞（osteoclasts）是一种骨质吸收细胞。胞体大，有1～6个胞核，核呈卵圆形，染色质纤细而量少，核仁明显，胞浆嗜酸性，伴有短的分支状突起。

常定位于骨小梁表面，与血管内皮相联结。在活检切片内，常于皮质骨和网状骨质的侵蚀性壁龛（即Howship吸收陷窝）内发现破骨细胞（图1-1-3）。此外，在邻接的内皮细胞和骨内膜细胞之间，骨与骨小梁内皮细胞间以及皮质下骨表面，尤其是吸收面，均有可能见到插入的破骨细胞。在某些疾病状态或特定生理性刺激因子作用下，破骨细胞的胞核数与细胞功能活性之间具有一定的联系。然而，即使带有相对扁平核甚或单个核的破骨细胞，也能行使骨质的吸收作用。一旦破骨细胞发挥吸收作用时，往往伴随血管的增多和血流的加速，这在变形性骨炎（Pa-et病）时最为典型。近来的研究证明，破骨细胞是由专一的单核前体细胞或受刺激的间充质祖细胞发育而来。可见它应归属于造血细胞系统。然而，从形态发生学观点来看，带有破骨细胞细胞学特性的细胞也可在受刺激的间充质区域，或在血管及其内皮接触处发现。提示发育中的间充质细胞、血管内皮细胞、骨内膜细胞、成骨细胞以及破骨细胞之间具有密切的联系。有人认为，破骨细胞之所以出现多核，可能与细胞的融合现象，或核内的有丝分裂有关。

第二节 骨髓形态

一、概述

骨髓系源自间充质的一种复合性结构，由造血前体细胞和各种支持造血的微环境所构成。骨髓造血细胞包括红系细胞、粒系细胞、巨核细胞和血小板、单核巨噬细胞以及淋巴细胞。所有造血细胞均源自骨髓干细胞。干细胞不仅具有非常高的自我更新与多向分化的潜力，而且带有特异的归巢特性（homin-property）。此外，在形态上，干细胞显示原始细胞的外观，并可经其功能特性和特定分化相关大分子的表达而加以识别。例如多能干细胞（multipotentstemcells）表达CD34，但不表达CD38和HLA-DR；反之，带有CD34+ 、CD38+ 和（或）HLA-DR+的细胞，则属定向干细胞（committedstemcells）范畴。

现已知，干细胞池（stemcellpool）内约含1×106～2×106个细胞，虽说其数量很少，却担负着每天产生＞1×1011个细胞的任务。某一特定时段内，仅有少数（＜5%）干细胞处于分裂状态，其余绝大多数干细胞则处于静止（-0）期。为维持干细胞池的动态平稳，必须连续产生新生血细胞去补充已分化成熟的衰老血细胞，故干细胞必须保持自我更新和分化间的平衡。有关干细胞池中的分裂模式，主要通过“不对称”和“对称”两条途径。

1. 干细胞的“不对称” 复制模式一个祖代干细胞在某些造血生长因子（IL-3、IL-6、IL-1、--CSF、SF、IL-11和IL-12）的刺激下，触发分裂成两个子细胞，其中之一定向分化并发育成熟；另一子细胞不分化，仍为干细胞，并保留于干细胞池内。

2. 干细胞的“对称”复制模式部分干细胞产生两个子细胞，两者均分化并发育成熟，使干细胞池耗竭。这时，池内对耗竭的刺激可加以识别，诱使另一些干细胞分裂产生两个子代干细胞，两者均不分化而保留于池内。以上途径就可使干细胞池保持动态平衡与稳定。干细胞的子细胞仍然保持可产生各系造血细胞的能力。然而，除分裂外，子代细胞的子细胞其分化潜力逐渐受限，分化的细胞系越来越少，最终只限于分化成单系细胞，即称定向祖细胞，后者是能在光镜下加以识别的造血前体细胞，诸如原始红细胞、原始粒细胞和原巨核细胞等。此外，骨髓内祖细胞的自我更新与分化，导致每天有数十亿个成熟血细胞产生并释放进入外周血循环。由此，正常骨髓是由处于不同分化和成熟阶段的异质性细胞群所组成，而正常血液里仅含终末期和接近终末期的成熟血细胞。

骨髓微环境是由基质细胞、血管构形、复合性细胞外基质，外加由不同造血细胞和基质细胞所产生的调节性细胞因子所组成。而骨髓造血作用的调控是经由细胞与细胞间、细胞与基质间以及细胞与细胞因子间的相互作用完成的。

二、切片内的血细胞定位

健康人多数骨髓间隙布满造血细胞和脂肪细胞，而基质细胞和细胞外间质仅占间隙的极小部分。有关髓内造血细胞与脂肪组织的比例通常均受骨髓增生度的制约。所谓骨髓容量百分率是指造血细胞所占的份额，此数值显然受个体年龄和骨髓局部定位而变动。健康成人髂嵴骨髓增生度约为50%。第一期（30岁以前）增生度通常超过50%，显示造血组织容量有逐渐下降趋势，平均值为79%（32%～95%）。图1-1-4示一例21岁青年造血组织保持相对稳定，容量平均为47%（61.3%～81.3%）。图1-1-5示一例32岁女性成人，造血组织占71%。第三期（≥70岁）造血组织出现第二次下降，平均容量为29%（11.3%～47%）。图1-1-6示一例70岁男性老人造血组织占34%，脂肪组织明显增多。

由此可见，骨髓脂肪组织的比例随年龄的增长而增高，后者主要是由于脂肪细胞容量和数量增加的缘故。

人体椎骨中的骨髓增生度常较髂嵴和胸骨为高，而肋骨中的骨髓增生度则又较髂嵴和胸骨为低。

正常骨髓对内中的造血细胞形成一种有机构形。皮质下区的骨髓增生度低，甚或基本无造血细胞。

在正常骨髓活检切片的细胞组分中，具有严格的局部解剖与血细胞定位。

（1）伴吞噬功能的网状巨噬细胞实体，以及形成网眼的网硬蛋白纤维支架，外加血管系统和脂肪细胞共同构成骨髓间质。造血细胞（又称红髓或主质）散布于网眼及血管外间隙内。

（2）骨小梁旁区属粒系生发区，原始（粒）细胞和早幼粒细胞等髓系前体细胞常单个（≤2个）地分布于小梁旁区及小动脉和微动脉四周，且远离窦状隙。而发育成熟的粒系细胞定位于小梁间区，即骨髓间隙的中央，至晚幼粒细胞以下渐次向静脉窦窦壁移动，当这些细胞完全发育成熟和机体需要时，最终就可直接通过窦壁内皮细胞间小孔隙释放入窦状隙，进而进入血液循环（图1-1-7和图1-1-8）。

（3）各发育阶段的红系前体细胞以幼红细胞岛（erythroblasticisland）或幼红细胞簇（erythroblasticcluster）的形式定位于骨小梁间区窦状隙邻近。在活体内呈“球状”。1个或2个巨噬细胞定位于岛的中央，四周绕以不同发表阶段幼红细胞，内层的幼红细胞往往较外层的更幼稚（图1-1-9和图1-1-10）在进行组织形态测量时，簇的直径约与8～15个幼红细胞片直径相当。成熟红细胞直接通过内皮细胞胞浆膜小孔隙释放入窦状隙，继而通过静脉道进入血流。在骨髓抽吸涂片上偶尔可于片尾看到幼红细胞岛残余。在活检标本中，由于半薄切片厚度仅2～3μm，故切片中带中央巨噬细胞的典型幼红细胞岛较为少见，而更常见的是中央无巨噬细胞的幼红细胞簇。

（4）巨核细胞一般定位于小梁间区邻接窦状隙窦壁四周，少数也可散布于小梁旁区和

在线阅读地址：实用血液病理学在线阅读

在线听书地址：实用血液病理学在线收听

在线购买地址：实用血液病理学在线购买

暂无原文赏析，正在全力查找中！

暂无其它内容！